Farmacogenetica de los enzimas metabolicos: el ejemplo de la tiopurina s-metiltransferasa (tpmt) y el metabolismo de azatioprina en las enfermedades inflamatorias cronicas



Autor:

corominas macías, hector

Universidad:

autónoma de barcelona

Departamento:

Informacion no disponible

Fecha de lectura:

02-07-2004

Director:


baiget bastus, montserrat
TRIBUNAL

Presidente:

vilardell tarres, miquel

Secretario:

tizzano ferrari, eduardo

Vocal:

barbanoj rodríguez manuel j

Vocal:

carbonell abello, jordi

Vocal:

olive marques, alejandro


Descriptores:


line

Resumen:


OBJETIVO 1,- Analizar los polimorfismos de Tiopurina S- metiltransfersa (TPMT). 2,- Describir las mutaciones de TPMT en artritis reumatoide (AR) y la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). 3,- Estudiar el gen de TPMT en diferente origen étnico. 4,- Reportar individuos portadores heterocigotos con baja actividad enzimática (TPMT HL). 5,- Demostrar si el polimorfismo genético del TPMT justifica la retirada de azatioprina. MATERIAL Y MÉTODOS 111 AR, 146 colitis ulcerosa y muestras de ADN de tres grupos de diferente origen étnico: 138 individuos españoles, 51 vascos y 95 gitanos. El grupo control: ADN de 105 individuos sanos y muestras de ADN de 213 individuos sanos; 105 de Barcelona y 108 de Amesterdam. RESULTADOS Resultados publicados en 6 revistas nacionales e internacionales indexadas. CONCLUSIONES El estudio genotípico de TPMT identifica enfermos con: alto riesgo de desarrollar una toxicidad severa (TPMT LL), variantes alélicas asociadas con actividad intermedia (TPMT HL) un genotipo normal (TOMT HH), en este grupo, se pueden prescribir dosis más altas, sin riesgo aparente de toxicidad para conseguir una mejor respuesta terapéutica.