Caracterización biológica de la leucemia mieloide aguda con translocación t(8;16)(p11;p13) y reordenamiento myst3-crebbp



Autor:

camós guijosa, mireia

Universidad:

barcelona

Departamento:

Informacion no disponible

Fecha de lectura:

13-04-2007

Director:


esteve reyner, jordi
TRIBUNAL

Presidente:

sanz alonso, miguel ángel

Secretario:

cervantes requena, francisco

Vocal:

gutierrez gutierrez, norma carmen

Vocal:

lo-coco, francesco

Vocal:

brunet mauri m salut


Descriptores:


line

Resumen:


INTRODUCCIÓN La leucemia mieloide aguda (LMA) es una enfermedad heterogénea desde el punto de vista clínico y biológico. En los últimos años se vienen reconociendo diversas alteraciones moleculares que definen entidades especificas. En este contexto, la LMA con translocación t(8;16)(p11;p13) y reordenamiento MYST3 (MOZ)/CREBBP(CBP) es una variedad infrecuente mal caracterizada desde el punto de vista biológico. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS La proteína quimérica MYST3-CREBBP, resultante de la translocación t(8;16)(p11,p13), podría conferir a este subtipo de LMA una individualidad biológica propia, con rasgos diferenciados respecto al resto de leucemia. Para confirmar esta hipótesis general los objetivos de la presente tesis doctoral fueron: 1,- Diseñar una técnica de PCR para el diagnostico rápido y específico del reordenamiento MYST3-CREBBP. 2,- Caracterizar el punto de ruptura de los genes implicados en la translocación en una serie de pacientes. 3,- Estudiar el perfil de expresión génica de las LMA con reordenamiento MYST3-CREBBP y compararlo con el de otros subtipos bien definidos de LMA. PACIENTES Y MÉTODOS Se estudió una serie de pacientes con LMA y reordenamiento MYST3-CREBBP (n=7) y se compararon sus característica biológicas con otros casos de LMA. Para ello se diseñó una técnica de PCR nueva para la detección del reordenamiento MYST3-CREBBP, mientras que los puntos de ruptura de los genes implicados en la translocación se estudiaron mediante secuenciación directa. El estudio del perfil de expresión génica de la LMA con reordenamiento MYST3-CREBBP se abordó utilizando microarrays de oligonucleótidos (Affmetrix HU133A). La diferencia entre la expresión génica entre diferentes subtipos de leucemia se analizó con diversas técnicas estadísticas (ANOVA, t-test), utilizando diferentes programas informáticos. Los resultados de este análisis se validaron en una serie independiente de paci